有“靶点”（驱动基因阳性）的晚期肺癌患者，

• 首选靶向治疗，接受抗 PD-1 / PD-L1 免疫治疗疗效不佳。
• 靶向和免疫联合治疗毒副作用非常大，大部分临床试验都无法顺利进行。

靶向治疗和免疫治疗，都是近年肺癌治疗领域重大突破。新的靶向药和免疫治疗药都如雨后春笋。那么，对于有“靶点”（驱动基因阳性）的晚期肺癌患者，该选哪一种呢？

答案是：首选靶向治疗。

有EGFR/ALK靶点，免疫治疗效果差

目前，肺癌免疫治疗主要是一大类被称为“PD-1/PD-L1抑制剂”的药物，您可以点击下文了解：

目前国内外多项研究表明，有 EGFR 突变或 ALK 重排的晚期非小细胞肺癌患者，接受抗 PD-1 / PD-L1 免疫治疗疗效不佳。^[1][3]。比如，2017 年发表的一项分析表明，有 EGFR、ALK 基因突变的肺癌，接受免疫治疗的中位无进展生存期仅有 1.2~2.1个月。也就是说，患者在接受 1~3 个周期的抗 PD-1 / PD-L1 治疗后，就宣告失败^[2]。

最近发表的 ATLANTIC 研究也发现，在 EGFR 突变或 ALK 重排的晚期 NSCLC 患者中，即使 PD-L1 表达超过 25%，客观缓解率也仅有 12.2%^[4]。

综上所述，目前研究表明，有 EGFR 或 ALK 等靶向基因突变的患者，应首选靶向治疗，尝试免疫治疗的客观缓解率很低，中位生存期非常短，不建议使用。

可能的原因是，有这些基因突变的晚期肺癌患者，肿瘤微环境同时有 PD-L1 表达和 CD8+T 淋巴细胞浸润的比例非常低，限制了免疫治疗的作用^[1][5]。

有EGFR/ALK靶点，不宜联合免疫治疗

对于驱动基因阳性的患者，能不能靶向和免疫治疗“一起上”呢？根据目前研究结果，两药联合的毒副作用非常大，大部分临床试验都无法顺利进行。

因此，昂贵的治疗方案并不一定能行得通。有 EGFR 或 ALK 驱动基因突变的患者，最终还是回到靶向治疗或者化疗。

共同作者：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 尹凯医生 刘思阳医生