1817年，英国神经病学家詹姆斯·帕金森首次报到了帕金森病（PD）的临床症状。但直到20世纪60年代，科学家才发现了选择性纹状体多巴胺（DA）缺乏，在PD发病中的关键作用。多巴胺是一种神经递质，它是大脑指挥身体其他部分运动的“启动信号”，而大脑中80%的多巴胺都分布在纹状体。
1960年，当科学家给几乎不能行动的PD患者静脉注射了多巴胺的前体物质——左旋多巴时，他们竟然奇迹般的能像正常人一样活动了。时至今日，左旋多巴的仍是治疗PD的药物金标准，是迄今为止无法超越的单一药物。本文，我们就来认识一下“神奇”的左旋多巴。
为何不能直接补充多巴胺，来治疗PD呢？
这是因为，多巴胺不能透过血脑屏障进入脑组织。另外，许多外周组织和脏器都有多巴胺受体，如果直接口服或肌肉注射多巴胺，大量多余的多巴胺就会“慌不择路”，影响这些“无辜”的受体，将诱发许多难以忍受的副作用。因此，科学家们就想到了多巴胺的前体物质——左旋多巴。
左旋多巴可通过血脑屏障，进入大脑后，再代谢产生多巴胺，从而治疗PD。左旋多巴可单独治疗PD，但剂量通常较大，大部分在外周（进入脑内之前）代谢成多巴胺，副作用较多。
现在使用的多为左旋多巴的复方制剂，如多巴丝肼片（美多芭）、卡左双多巴控释片（息宁）、恩他卡朋双多巴片（达灵复）等。复方制剂的好处在于，加入了多巴脱羧酶抑制剂和儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂，这两种抑制剂减少了左旋多巴在外周的代谢，使其更多进入中枢神经系统，增加了它的生物利用度，且减少了用量，进而降低了外周副作用。
左旋多巴通过血脑屏障进入大脑，再转化为多巴胺的过程，需要15-30分钟。所以，一般服药后20-30分钟会感到药物开始起效，但在1.5小时左右才能达到最佳效果。
何时该用上左旋多巴？
应根据年龄、病情、工作和生活需要等因素综合分析，决定服用左旋多巴的时机。原则上，应维持基本的生活能力和工作能力。
部分人对左旋多巴的副作用过分恐惧，害怕吃药之后产生“依赖性”，或恐惧“异动”等并发症，而迟迟不肯开始服药。虽然长期服用左旋多巴会有发生运动并发症的风险，但研究表明，推迟左旋多巴的开始使用时间，并不能降低运动并发症的发生。
在最新的《中国帕金森病治疗指南》（第三版）中也提出，应以达到有效改善症状、提高工作能力和生活质量为原则，早期诊断、早期治疗。患者应在帕金森病专科医生的指导下，合理地使用左旋多巴，不可因噎废食，产生不必要的“左旋多巴恐惧症”。
左旋多巴可能导致哪些副作用和并发症？如何应对？
左旋多巴最常见的副作用有两大类：胃肠道反应和心血管反应。
胃肠道反应
治疗剂量下，服药早期约80%的患者会出现恶心、食欲减退等症状。这是由于，多巴胺可直接刺激胃肠道，以及大脑中和催吐相关的区域。
饭后服用、减慢增量，可减轻胃肠道副作用。若服药后胃肠道反应过于强烈（如强烈恶心、呕吐），可口服吗丁啉缓解，或遵医嘱用药。
心血管反应
用药早期，约30%的患者会出现轻度的体位性低血压，即从躺着或坐着站起来时，出现头晕、乏力，严重者会跌倒；还可能出现心律不齐等反应。可改为餐后维持原剂量继续用药，多数患者心律不齐症状可慢慢减轻，严重者请咨询医生意见，如果分别测量卧位和立位血压，收缩压相差大于20 mmHg 或（和）舒张压相差大于 10 mmHg者可诊断为体位性低血压，一般医生会加用屈昔多巴口服或黄芪煮水服用治疗。
左旋多巴可能会引起运动并发症
约70%-80%的患者在接受治疗后的5-10年间，会出现运动并发症（如症状波动和异动症）。如图所示，随着病情的不断进展，可以出现药效减退，即每顿服用的左旋多巴的药效时间不断缩小。以前吃一顿药可以“管5-6个小时”，发展到吃一顿药只能管“1-2个小时”。
同时，出现异动症的风险也明显增加。异动症是为一种舞蹈样、手足徐动样或简单重复的不自主动作，主要出现在躯干和四肢，也可在头面部。主要有以下三种类型：
- 剂峰异动：与服药密切相关，在药物起效时出现，表现为“吃了药乱动”。这是由于服药后，神经突触间隙的多巴胺浓度升高、多巴胺受体过度兴奋导致。肢体的异动可从症状严重侧的足部开始。
- 双相异动：在药物起效之初和药效将要消失时出现，多发生于病程长的PD患者，常继发于剂峰型异动症。可能与多巴胺的储存能力下降，导致血药浓度不稳定有关。
- “关”期肌张力障碍：可表现为各种各样的姿势异常，例如，很多人会出现一侧的大脚趾“勾起来”，像是抽筋了一样。多数发生于晨起服药前，左旋多巴血药浓度较低时，或者两顿药的间隔期间。一般是药效减退的表现，服用左旋多巴后可缓解。
如出现以上运动并发症，建议到正规医院就诊，医生会根据病情综合判断，来调整用药。必要，可能还会建议手术治疗。
总之，左旋多巴虽然不是最完美的选择，却是目前最有效的药物，通过合理治疗，还是可减轻或者延缓左旋多巴的副作用的。
共同作者：复旦大学附属华山医院神经内科医生 韩琳琳