帕金森病在65岁以上人群的患病率约1.7%，有相当一部分老年人“谈帕色变”，一过60岁便开始担心，不知“帕落谁家”。那么，有没有办法预测，一个人会不会得帕金森病呢？

答案是肯定的。

哪些人需要接受早期筛查？

所谓的“预测”，是指帕金森病的早期筛查。

帕金森病的进展是隐匿的，当运动症状达到临床诊断标准时，脑内黑质区域的多巴胺能神经元的死亡已达30％-50％，而纹状体脑区的多巴胺水平已下降约70％。不幸的是，目前尚无能真正阻断帕金森疾病进展、逆转疾病的手段。因此，一旦出现运动症状，病情往往不可逆转。

通过筛查识别出处于帕金森病前驱期的高危人群，建立早期预警方法，对帕金森病的防治十分重要。

2010年，国际运动障碍协会提出了“帕金森高危症候群”的概念。帕金森病目前的诊断，依赖医生对运动症状的评估。部分人的脑部已出现帕金森病的特征性病理改变，但运动症状轻微或没有运动症状，尚未达到诊断标准，他们就是“帕金森高危人群”，在未来1-10年内发展为帕金森病的风险极高。早期筛查的目的，就是发现这批处于前驱期的高危人群。

哪些方法可以预测一个人会不会得帕金森病？

在帕金森病漫长的前驱期中，特征性的病理——α-突触核蛋白不断沉积，开始出现在大脑的嗅球（控制嗅觉的脑内结构）等区域，并沿脑干逐渐向上、向前发展，并诱发一些非运动症状（如嗅觉减退）。当这一蛋白质播散至黑质纹状体等脑区时，就引起了运动症状，进入了帕金森病时期。因此，我们可以通过对非运动症状的观察来实现对帕金森病的预测。

睡眠相关症状

对帕金森病有预警价值的睡眠相关症状包括：快动眼睡眠期行为障碍（RBD）、日间嗜睡及不宁腿综合征。其中，日间嗜睡和不宁腿综合征在帕金森患者中发病率更高，但并不是独有症状。快动眼睡眠期行为障碍转化为帕金森症的比例很高，其预警价值更高。

快动眼睡眠期行为障碍的特征为，患者在快动眼睡眠期演绎梦境，表现为与梦境相关的说梦话、尖叫、肢体活动等，常可伤及自身和同床者。确诊快动眼睡眠期行为障碍需使用多导睡眠图检测，大型三甲医院的神经科或者睡眠专病门诊可以进行此项检查。你需要在医院进行整晚的睡眠监测，如果记录到做梦的快动眼睡眠期，此时肢体依然存在张力，并演绎梦境，则可以确诊。

嗅觉及颜色视觉异常

90％的帕金森病患者有嗅觉减退，国外研究表明，嗅觉较差的人群，帕金森病的发病风险为嗅觉较好人群的5.2倍。目前，国内已有商业化的嗅觉测试卡可以购买使用，部分医院的帕金森病专科门诊也能进行嗅觉检测。在神经科就诊时，主动告知医生嗅觉减退的情况，有助于医生对病情的判断。

除嗅觉异常外，帕金森病前驱期可能同时出现颜色视觉异常，但适用于临床的色觉测试尚在研发阶段。

抑郁

抑郁症状是最早被证实与帕金森病相关的前驱期非运动症状。抑郁人群患帕金森病风险，为非抑郁人群的1.74-2.4倍。抑郁状态的诊断主要依靠临床症状和抑郁量表，各大医院的神经科、精神科、心理科均可进行抑郁评估和诊断。

自主神经功能障碍

帕金森病前驱期的自主神经功能障碍主要包括：便秘、排尿功能障碍、性功能障碍及体位性低血压。

每天排便小于1次的人群中，帕金森病发病率明显高于每日排便大于2次者。

体位性低血压一般表现为从平躺或久坐位，变为站立位时，出现明显血压降低，且数分钟后仍无法恢复血压，一般收缩压降低20mmHg以上、舒张压下降10mmHg以上。

排尿功能障碍、性功能障碍和体位性低血压等，会提高帕金森病发病风险约2-4倍。

值得注意的是，早期出现严重自主神经功能异常，往往提示帕金森综合征，特别是多系统萎缩的可能。

轻微运动症状

在诊断帕金森病前的1-8年，就可能出现轻微运动异常，但症状不明显，甚至不能引起病人和家属注意。这些表现包括：不伴有其他症状的细小抖动，或者轻度运动速度减慢、运动灵活度降低等。

轻微抖动在静止时容易出现。手部、下颌、口唇和下肢在休息时出现低频率颤抖，紧张时加重，运动时减轻，睡眠时消失。新发静止性震颤者，在5年内诊断为帕金森病的风险，比没有震颤的人群高13.7倍。

轻微运动症状可以由专科医师根据专业评价量表进行程度评估。评分大于或等于3分的个体，在3年内出现帕金森病的风险比低分或零分人群高13-15倍。

此外，可穿戴设备或者视频动作捕捉技术可定量评价，能早期监测高危人员运动症状的变化。但在国内，上述两种设备还在实验研究阶段。

特殊的影像学检测

帕金森病在常规头颅磁共振（MRI）检查中几乎没有异常发现，但在一些特殊检查中难掩踪迹。

预测作用最强的是多巴胺能PET/SPECT显像。以多巴转运体显像（PET-DAT）为例，代谢呈不对称减低者，基本可确定存在帕金森症候群（Parkinsonism）。

全脑葡萄糖代谢扫描，也称帕金森病相关代谢模式（PDRP），是另一种有效的检测手段。对于尚达不到帕金森病诊断标准的高危人群，PDRP可提示疾病的未来发展，例如，早期识别同样表现为帕金森症状的路易体痴呆、多系统萎缩、进行性核上性麻痹等疾病。

特殊的磁共振检查序列也可发现一些提示帕金森病的异常，例如，高分辨率磁共振的铁成像能早期识别帕金森脑改变。除了脑部以外，对心肌进行间碘苯甲胍（MIBG）扫描，可发现早期帕金森病对心肌交感神经的损伤。

以上检查在设有帕金森专科门诊的大型医院核医学科、影像科均有开展，结果需要经过专科医师分析和解读。

基因检测

所有帕金森病患者中，每7人就有1人存在帕金森病家族史，其中10％可归因于某已知的单基因异常，剩余90%通常携带可增加个体患病风险的突变位点。例如，显性遗传的SNCA基因(PARK1)，隐性遗传的Parkin(PARK2)、PINK1(PARK6)、DJ-1(PARK7)基因纯合突变（即一对基因都发生了突变）的携带者，一生中得帕金森病的概率超过90％，可直接归为帕金森病高危人群。

为达到早期预警目的，对有帕金森病家族史的人群进行基因检测十分重要。对帕金森病相关基因突变携带者，应加强关注随访。

共同作者：复旦大学附属华山医院神经内科医生 陈晨