精华要点：

• Napabucasin 是一款全新的靶向药，通过作用于 STAT3 蛋白，直接打击肿瘤干细胞。
• 这个药在结直肠癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤的临床研究中都有不错的表现。
• Napabucasin 可能对 pSTAT3 阳性的难治性晚期结直肠癌患者有特殊疗效，具体还需进一步验证。

瞄准肿瘤干细胞的狙击手

Napabucasin 是一种全新的靶向药，它还有好几个洋气的代号，叫 BB608 或者 BBI-608。

不同于传统靶向药的是，这个靶向药并不针对某个具体的肿瘤基因突变，而是针对细胞内一个重要的蛋白——STAT3。打击这个蛋白，可以打击到肿瘤细胞的 “老祖宗”——肿瘤干细胞。

如果把肿瘤比作一个蚁穴的话，肿瘤干细胞就是里面的“蚁后”，天天没事就“生娃”（自我复制和无限增殖），给蚂蚁们传宗接代，而其他数不清的肿瘤细胞则像蚁穴中的工蚁、兵蚁一样各司其职。

所谓擒贼先擒王，Napabucasin 就像狙击手一样锁定 STAT3 蛋白。杀掉“蚁后”，就有可能彻底把身体里的这个“蚁穴”一窝端。

Napabucasin 的疗效名声鹊起

目前，Napabucasin 已在多种肿瘤中开展临床试验，I/II 期前期数据也显示出不错的疗效。

Napabucasin 对肺癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和脑胶质瘤的治疗效果都很好，控制率最高超过 90%。尤其对于胰腺癌，控制率可达 92%。

众所周知，胰腺癌号称“癌中之王”，对放化疗均不敏感，五年生存率不到 6%。一项招募了 71 名晚期转移胰腺癌患者的临床试验显示，Napabucasin 联合经典的 AG 方案（白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）治疗后，在可评估的 60 名患者中总有效率为 45%，还有 28 名患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率更是高达 92%。

Napabucasin 用于难治性晚期结直肠癌

鉴于 pSTAT3 阳性是结直肠癌不良预后因素，研究人员考察了 Napabucasin 对晚期结肠癌的治疗效果。

这项 Ⅲ 期双盲随机对照试验在加拿大、澳大利亚、新西兰以及日本的 68 个医疗中心开展^[1]，共纳入了 282 名 ECOG PS 评分 0~1 、经所有标准治疗都失败的晚期结直肠癌患者。他们被随机分配到 Napabucasin 组 (480 mg/12h) 或安慰剂组，同时接受最佳支持治疗。

结果发现，就中位总生存期而言，治疗组和安慰剂组没有显著差异（ 4.4 个月 vs 4.8 个月）。

但在 pSTAT3 阳性的患者中，Napabucasin 治疗组的中位总生存期延长了 2 个月左右（ 5.1 个月 vs 3.0 个月）。

在不良反应方面，与安慰剂相比，Napabucasin 增加了腹泻、恶心和食欲减退的风险。最常见的严重不良反应包括腹痛、腹泻、疲劳和脱水。

以上研究的结果表明，在 pSTAT3 阳性的晚期结直肠癌患者，STAT3 可能成为重要的治疗靶点，当然，这些结果还有待研究进一步验证。

小结

在本试验中， Napabucasin 虽然未能延长所有晚期结肠癌患者的生存期，但对于 pSTAT3 阳性晚期结肠癌患者，Napabucasin 仍表现出良好的治疗效果。

肿瘤干细胞可以不断产生新的肿瘤细胞，而 STAT3 蛋白可以上调维持肿瘤干细胞状态的基因，并且可以直接促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管生成。Napabucasin 可以抑制 STAT3，从而达到抗肿瘤的作用。

此外， STAT3 还是一个化疗耐药的调节因素，除了针对 STAT3 外，Napabucasin 联合现有的化疗方案也显示了其他的抗肿瘤作用^[2][3]。

总体来说，Napabucasin 在晚期结直肠中有着不错的应用前景。期待 Napabucasin 可以早日上市和造福患者。