2016 年 9 月 7 日,年仅26岁的某青年演员因淋巴母细胞淋巴瘤去世,让人唏嘘。她曾在微博上公开病情,她表示已放弃化疗,选择中医治疗,因为“我并不确定中医能否治好我的病,但我知道化疗极其痛苦,而且有可能反而会死得更快”。然而选择了背部刺血拔血罐、腹部手上扎满针、每天十个手指头用针刺破挤血……等“中医治疗”后,不到 3 个月就去世了。
这是又一个化疗被“妖魔化”误解、导致患者放弃治疗而殒命的惨痛案例。化疗真有我们想象的那么可怕吗?它究竟可以带来哪些不良反应?要把这事儿说清楚,需要首先了解化疗药物有哪些。
非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 常用的化疗方案多为以铂类为基础的方案。铂类常用顺铂或卡铂,其它联合药物有培美曲塞、紫杉醇、吉西他滨、多西紫杉醇,长春瑞滨等[1]。
小细胞肺癌 (small cell lung cancer,SCLC) 常用的化疗药物亦以铂类为基础,还有足叶乙苷、伊立替康、拓扑替康等[1]。
肺癌化疗常见的不良反应有哪些?
化疗药主要作用于快速分裂/扩增的肿瘤细胞,选择性又相对较弱,因此也会杀伤生长速度较快的正常细胞,包括骨髓细胞(白细胞、红细胞、血小板等)、皮肤细胞、毛囊细胞、胃肠黏膜细胞以及生殖细胞等。这就是化疗药易产生骨髓抑制(导致感染、贫血、出血倾向等)、皮疹、脱发、恶心呕吐、腹泻、不育或停经等毒副作用的原因(见表1)。
不良反应 | 主要症状 | 代表药物 |
骨髓抑制 | 白细胞、粒细胞减少、贫血、发热 | 紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨、阿霉素 |
消化道反应 | 恶心、呕吐 | 顺铂、阿霉素、环磷酰胺、卡铂、伊立替康 |
心脏毒性 | 心动过速、心律失常、传导阻滞 | 柔红霉素、阿霉素、紫杉醇、多西他赛 |
腹泻 | 伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇 | |
肝肾功能损害 | 转氨酶 (ALT、AST) 升高、肌酐升高 | 环磷酰胺、顺铂、阿霉素、依托泊苷、紫杉醇 |
周围神经毒性 | 感觉迟钝、感觉异常,遇冷加重 | 奥沙利铂、长春瑞滨、紫杉醇、多西他赛 |
便秘 | 长春花生物碱、依托泊苷、顺铂 |
本文将具体聊聊这些常见不良反应,看看我们该如何应对、平稳渡过化疗期:
1.骨髓抑制
骨髓抑制是肿瘤化疗的最大障碍,大多数抗肿瘤药物均可引起不同程度的白细胞下降、血小板减少和贫血。严重的骨髓抑制可导致感染、败血症和出血。
肺癌常用的含铂两药化疗方案,出现骨髓抑制的可能性相对增加。比如吉西他滨联合卡铂,出现中重度血小板下降的比例可以达到 30% 以上[2]。多西他赛联合铂类药物,出现中性粒细胞重度下降的比例也高于 20%[3]。这也就是为什么在化疗期间,往往需要定期复查血常规,目的就是早期发现骨髓抑制的迹象,尽早干预。
2.胃肠道反应
很多抗肿瘤药物常引起不同程度的恶心、呕吐,发生几率主要取决于所使用药物的催吐潜能。按照催吐风险的高低,抗肿瘤药物可分为高、中、低和轻微 4 个等级(见表 2)。多种抗肿瘤药物合并使用时、以及多周期化疗后,都有可能增加恶心呕吐的发生率。
表 2.常用肺癌化疗药催吐风险等级和呕吐发生几率
风险等级 | 高 | 中 | 低 | 轻微 |
呕吐发生几率 | 大于 90% | 30%~90% | 10%~30% | 小于 10% |
代表药物 | 顺铂 | 卡铂、伊立替康 | 紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞、吉西他滨、足叶乙苷、拓扑替康 |
注:呕吐发生几率,是指在不加预防处理的前提下
对于高致吐性化疗药物,临床上往往预防性给予三联或四联的止吐药物,当前的呕吐发生率已经显著下降。只需要在化疗过程中注意饮食清淡,多数患者可以避免胃肠道反应带来的不适。
另外,腹泻也是某些化疗药物常见不良反应。常用于 SCLC 化疗方案中的伊立替康,有时可引起严重腹泻,需及时纠正由此引起的水电解质失衡。它导致的延迟性腹泻(化疗 24 小时后出现)需用盐酸洛哌丁胺治疗。
3.肝肾功能损害
化疗药物可使潜在的病毒性肝炎感染迅速恶化,引起急性或亚急性肝坏死;顺铂可直接损害肾实质,大剂量应用时医生往往提前给予足够的水分(静脉给药或者多饮水),并做利尿处理。
4.神经毒性
最常引起神经毒性反应的药物是奥沙利铂,一般在用药后几小时内出现,多发生于遇冷时,可能会突然感到呼吸吞咽困难。您应避免接触冷水、冷空气,避免喝冷饮、进冷食。
5.过敏反应
紫杉醇、多西紫杉醇可引起寒战、发热、过敏性休克水肿。为了防止和减少这些反应,紫杉醇使用前,医生会先为您使用地塞米松、苯海拉明、甲氰咪胍等药物;多西紫杉醇治疗前后则需使用地塞米松等防治药物。
6.脱发
紫杉醇、足叶乙苷等可引起不同程度的脱发,一般停药后可恢复。
7.局部毒性
大多数化疗药物刺激性大,常引起静脉炎,药物一旦渗出可致局部组织坏死。对于需要反复多次用药的患者,医生会采用中心静脉或深静脉留置导管。
8.其他不良反应
如手足综合征、皮疹、间质型肺炎、发热、高血压等,往往与特定的用药类型有关系。比如常用氟尿嘧啶类药物会引起手足麻木等症状、博来霉素往往会引起发热、抗血管类药物往往引起高血压等。化疗期间,您要按照医生要求,密切留意自身症状,做好监测(例如测体温、血压等),如果发现异常,应及时就医。
结语
任何治疗,往往都是副作用与疗效并存的,化疗也不例外。医生会根据化疗的适应证为患者选用治疗方案,会根据相应指征为患者停药;即使出现不良反应也有成熟的处理方案。您大可不必因噎废食。
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共同审核:广东省人民医院 广东省肺癌研究所 涂海燕副主任医师 孙月丽医生 彭伦希医生
参考文献 共 3 篇
[1] Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B et al.Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2008 Jul 20,26(21):3543-51.