新辅助化疗，是指在恶性肿瘤的局部治疗（手术或放疗）前，先给予化疗，也称为术前化疗（preoperative chemotherapy）^[1]。

根据目前美国国家癌症综合网络（The National Comprehensive Cancer Network ,NCCN）指南推荐，新辅助化疗主要适用于 IIIa 期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者,如 T4 侵犯纵隔结构或者气管、肺上沟瘤（T3-4N0-1）、以及 T1-3/N2 病变。

而对于较早期包括 Ib 期、II 期和一部分 IIIa 期肺癌患者，是否使用还没有定论。

新辅助化疗主要适用于一部分 IIIa 期患者

1994 年的两项研究奠定了新辅助化疗在 IIIa 期 NSCLC 的治疗地位。

• 60 例 IIIa 期 NSCLC 患者，一组术前接受 3 周期 CEP 方案（环磷酰胺+依托泊苷+顺铂）新辅助化疗组，另一组直接手术。两组中有必要的患者接受术后放疗。结果发现，新辅助化疗组患者中位生存时间明显延长（64 个月对 11 个月）^[2]。
• 60 例 IIIa 期 NSCLC 患者，一组术前接受 3 周期的 MIP 方案（异环磷酰胺+丝裂霉素 C+顺铂）新辅助化疗，另一组直接手术。术后均接受放疗。结果表明，新辅助化疗组中位生存时间为 22 个月，3 年和 5 年生存率分别为 20% 和 17%，而单纯手术组中位生存时间为 10 个月，3 年、5 年生存率分别是 5% 和 0%^[3]。

这两项研究奠定了新辅助化疗在 IIIa 期 NSCLC 综合治疗中的地位^[3];而这个结论在此后多项试验中也获得了验证^[4][5]。

T3 侵犯胸壁、T4 侵犯纵隔结构或气管、肺上沟瘤（T3-4N0-1）：新辅助化疗的价值还不明确

这些特殊类型肺癌发生率低，目前缺乏高质量的研究证据对新辅助化疗的价值给出确切结论。

对于可手术切除、且无纵隔淋巴结转移的肺上沟瘤（T3-4N0-1），NCCN 指南推荐新辅助放化疗联合根治性手术。

• 一项研究入组 110 例肺上沟瘤（N0-1）患者，其中 78 例为 T3 病变，32 例为 T4 病变。所有患者术前接受 2 周期同步放化疗。治疗有反应、或者病变稳定者，3~5 周后手术。结果显示，在完成同步放化疗和手术的 95 例患者中，83 例（76%）为完全性切除，61 例（56%）术后病理提示完全缓解或残留微小病变；所有手术患者 2 年生存率为 55%，其中完全性切除者更高达 70%。长期随访显示，所有手术患者 5 年生存率为 44%，完全性切除者为 54%，而且肿瘤复发主要发生在远隔部位^[6]。因此，术前同步放化疗可以提高肺上沟瘤的手术可切除率，改善长期生存。

对于肿瘤侵犯胸壁、气管或纵隔的 T3-4 （N0-1）患者，如果临床判断病变可以完全切除，目前 NCCN 指南倾向于首选手术联合辅助化疗，但也有学者认为可以选择新辅助化疗或新辅助同步放化疗。

临床判断不可切除的部分 T4N0-1 病变能否采用新辅助治疗联合手术，目前专业界存在争议，指南没有明确推荐。

然而，最新的 ESPATUE 研究显示，部分不可切除的 T4N0-1 病变，经过诱导化疗或放化疗后，能实现T分期的明显降期，转变为可手术切除，且有明显的长期生存获益。因此，对于这类患者在初始治疗时应进行多学科会诊，以制定个体化的治疗策略。

早期肺癌需要新辅助化疗吗？专业界观点不一

对于早期（I 和 II 期）肺癌，手术前是否需要做新辅助化疗，专业界还没有达成共识。

一项法国研究（MIP-91）纳入 355 例I期（T1N0 除外）、II 期和可手术的 IIIa 期患者，将他们随机分为术前 2 周期 MIP 方案新辅助化疗组和单纯手术组。分析显示，对于无纵隔淋巴结转移的 I 期-II 期（N0-1）患者，术前化疗的生存获益更明显 ^[7]。

然而，名为 CHEST 的研究却得到不同结论。它纳入 270 例I期（T1N0 除外）、II 期及部分 IIIa 期（T3N1：除外肺上沟瘤）NSCLC 患者，随机分为术前3周期新辅助化疗组和单纯手术组。亚组分析显示，对于 Ib/IIa 期患者，两组的无进展生存期（progression-free survival ，PFS）和总生存期（overall survival ，OS）都没有明显差异^[8]。

所以，对于早期肺癌患者是否需要做新辅助化疗，目前观点并不统一。

共同作者：广东省人民医院 广东省肺癌研究所 唐文芳医生