如果家里有人查出阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），你可能感到困惑、沮丧：为什么会得这个病？有哪些危险因素？能不能避免呢？虽然我们还找不到AD的确切病因，也没有特别有效的治疗方法，但研究证实，下面这些因素可能与AD的发生、发展有关，为防治策略提供了有价值的参考。

遗传因素

如果您的双亲或兄弟姐妹患有AD，那么您的患病风险可能比较高。研究证明，AD与遗传有关，约25%～40%的病例有家族史^[1]。一级亲属(包括父母、兄弟姐妹)中有罹患AD者，都会明显增加其发展为AD的风险。

2019年《神经病学》杂志发表的一项研究^[2]发现：

• ≥1个一级亲属患AD，则此人患AD的风险增加73%；≥2个一级亲属患病，风险增加近300%；≥4级一级亲属患病，风险是平均水平的15倍。
• 同时有一级亲属和二级亲属患病，则意味着风险进一步升高。比如，有1个二级亲属和2个一级亲属患病，风险会增加近20倍。

• 即便一级和二级亲属都很健康，只有三级亲属患病，风险也会增加。有2个及以上三级亲属患病，风险增加17%；有3个及以上的三级亲属患，风险会增加43%。

目前已知，APP、PSEN1、PSEN2、APOEε4、Notch3等基因的突变，均会显著增加AD患病风险，下面简要介绍。

• APP（β-淀粉样蛋白前体）基因突变：APP可在体内转化为β-淀粉样蛋白（Aβ），导致脑组织内淀粉样蛋白异常增加、聚集，导致神经元死亡。而此基因突变可增加Aβ水平，与早发型AD（发病年龄可在30～65岁）关系密切^[3]。
• PSEN（早老素）1、PSEN2基因突变：18%～50%的早发型AD是由PSEN1基因突变引起；PSEN2基因突变引起的AD相对少见，但病情更严重。科学家认为，PSEN基因突变可引起Aβ过度生成，进而引起AD^[3]。
• APOE ε4基因：上述基因突变引起的AD多有家族聚集性特点，不足全部病例的1%。绝大多数AD为散发性的，与载脂蛋白APOE ε4基因关系密切。研究显示，此基因携带者发生AD的概率，比非携带者增加2～4倍^[3]。

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尽管上述危险因素不太可能干预，但建议有阳性家族史的高危人群及高龄老人多警惕，留意认知能力的细微变化，以便在认知减退前或疾病早期及时干预，避免进展为认知功能障碍。

年龄

年龄是AD最大的危险因素，其发病率与患病率随年龄增长而升高。从65岁开始，年龄每增加5岁，发病率会增加一倍；活到100岁意味着将有65%的概率罹患此病^[4]。

性别

AD发病存在性别差异，男性痴呆患病率比女性低19%～29%。但有学者认为，形成这一现象最主要的因素在于女性的平均寿命比男性长，所以女性患者的数量多于男性^[5]。这与“年龄越大，AD的发病率越高”的事实是吻合的。

某些疾病和药物因素

甲状腺疾病、高脂血症、糖尿病、肥胖症、动脉硬化、高血压、脑血管损伤、脑外伤等疾病，都被认为与AD发病风险增加相关。

患抑郁症且正在服用抗抑郁药物，可导致或加重认知障碍，从而增加AD的发病风险^[6]。药学界正在开发新型抗抑郁药，以减少对认知功能的潜在影响，伏硫西汀即具备此优势。

遗传病唐氏综合征（也称“21-三体综合征”，俗称“先天愚型”）患者通常会在三四十岁时患上AD。

社会心理因素

据统计，无业人群中的AD发病率为有工作者的4.2倍；低教育水平人群的发病率为中、高教育水平者的1.82倍^[7]。通常来说，接受9~12年以上教育的群体，发生AD的风险较低。

长期情绪不好、心情压抑，很容易发展成轻度抑郁状态或抑郁症，而老年期抑郁（60岁以上）和阿尔茨海默病的关系非常密切。另外，平时压力大、经常焦虑、责任心较差的人，可能更容易得阿尔茨海默病。

生活习惯

缺乏运动的人群中，AD发病率是不缺乏运动者的3.27倍。

脂肪摄入过多可增加AD的发病风险；多吃水果蔬菜以及富含烟酸、维生素B12和叶酸的食物，有助预防AD。

大量饮酒及吸烟可增加AD的发病风险^[6][7]。

环境因素

曾有学者提出“铝中毒学说”，认为铝具有神经毒性，可能是潜在的AD危险因素。但也有研究发现，在暴露于高浓度铝的人群中，AD的患病风险并没有升高。但从预防的角度出发，少接触铝制品（如铝锅、铝盆）、少摄入含铝食物（如油条、粉丝等）是有必要的。

另有研究显示，经常暴露于黏合剂、杀虫剂和化肥等环境的人，患AD 的危险性会增加^[4]。

小结

如果要给AD高危人群画个像，那他可能是这样的：年纪偏大、爱吃油荤、烟酒无度、不爱运动、文化素质较低、经常郁郁寡欢、身患“三高”等。这也提示大家（尤其是家族中有AD患者的人），在日常生活中做到均衡膳食、坚持锻炼、缓和心态，才能尽量远离AD。