治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）的药物里，最重要的就是对症治疗痴呆表现的药物，另外还有抗氧化剂、脑代谢激活剂、脑循环改善药等辅助用药。那么，这些药物分别用于什么情况？效果怎么样？

促智药，治疗认知功能障碍表现

什么是促智药？有哪些种类？

促智药（或称“益智药”）可改善 AD 的认知功能障碍，延缓认知衰退。它们主要针对 AD 的一些假说（比如胆碱能损伤假说、Aβ假说、tau蛋白异常磷酸化假说、兴奋性氨基酸毒性假说等），从增强大脑中某些酶的活性、改善脑组织代谢或血液循环、恢复大脑信息传递等途径，来改变痴呆的病理过程，减少致病因子对脑的损害。

公认对 AD 有确切疗效的促智药有：胆碱酯酶抑制剂和 NMDA 受体拮抗剂，也被称为“抗痴呆药”。美国食品和药品管理局（FDA）批准了 5 种抗痴呆药，包括 4 种胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、卡巴拉汀、他克林、加兰他敏），1 种 NMDA 受体拮抗剂（美金刚）。其中，他克林已不再使用。

另外还有一些改善脑循环、脑代谢以及有抗氧化作用的药物，也对提高认知功能有一定效果，可作为辅助用药。

抗痴呆药物是如何对抗痴呆症状的？常用的有哪些？

1.胆碱酯酶抑制剂（ChEI）：是 AD 最主要的治疗药物。乙酰胆碱是大脑内的一种重要神经物质，与记忆、认知、行为能力相关。胆碱酯酶可分解乙酰胆碱，使其失效，进而导致认知功能障碍。ChEI 则可抑制胆碱酯酶的活性，间接增加乙酰胆碱的浓度，以改善大脑功能。

ChEI 类药物主要包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲（国产药物）等。

2.NMDA 受体拮抗剂：NMDA 受体又叫“N-甲基-D-天冬氨酸盐受体”，与一种叫“谷氨酸”的氨基酸关系密切。谷氨酸是兴奋性的大脑物质，就像一把钥匙；而 NMDA 受体是谷氨酸的一种受体，好比一把锁。当钥匙与锁结合，谷氨酸就会发挥它的作用。

正常数量的谷氨酸是维持正常大脑活动所必需的物质，但如果数量太多、作用过度，就可能导致神经元中毒、死亡，进而引起 AD。NMDA 受体拮抗剂可通过阻断 NMDA 受体与谷氨酸结合，减轻兴奋性神经毒性损害。

目前获批上市的 NMDA 受体拮抗剂只有美金刚（memantine）一种。

除了抗痴呆药物，还有哪些辅助促智药？

1.改善大脑血液循环的药物

可减少脑血管阻力，增加脑血流量，改善微循环，提高氧利用度，从而改善认知功能损伤。临床应用较广泛的有：双氢麦角碱类、钙离子拮抗剂、扩张血管药物等。

国产 Ⅰ 类新药丁苯酞胶囊原是一种治疗轻、中度急性缺血性脑卒中的药物，近期也被证实可显著改善血管性痴呆患者的认知损害。

2.脑代谢激活 / 保护剂

又被称为中枢神经系统功能改善剂，可促进脑神经细胞对氨基酸、磷脂、葡萄糖的利用，增强反应性和兴奋性，提高记忆力。主要有：双氢麦角碱、甲氯芬酯、胞二磷胆碱等。

3.抗氧化剂

自由基是人体代谢过程中产生的一种氧化物质，是人体防御系统中的成员。但自由基过多时，可能会攻击体内的糖、蛋白质、脂肪、核酸等成分，从而诱发衰老和一系列退行性疾病^[1]。抗氧化剂可清除自由基，主要有维生素 E、维生素 C。

促智药怎么选？

目前的抗 AD 药物效果都不太好，医生常会以抗痴呆药物（即胆碱酯酶抑制剂和美金刚）为基础，根据老人对药物的耐受性以及家庭经济情况，加用神经营养药、抗氧化剂、脑代谢激活剂等四五种药物，每种药的剂量都比较小，共同发挥作用。

促智药的效果如何？

AD 的病情发展比较缓慢，而促智药的作用一般也较轻微，常需 2～4 周才开始见效，8～12 周达到稳定，因此，需经过足够疗程（一般为 3～6 个月）后才能评定其疗效。

尽管叫“促智药”，但它们仅能减缓认知功能下降，而不能使认知功能改善或超过原有水平。数据表明，不用药时，认知功能评分每年下降 20%，应用促智药可使分数下降幅度减少 10% 左右。促智药一般可使早期痴呆患者的预期寿命延长 3～5 年。

中药治疗痴呆有效吗？

目前用于治疗痴呆的中药主要有石杉碱甲和银杏叶提取物。石杉碱甲具有胆碱酯酶抑制活性；银杏提取物具有清除自由基、改善循环、改善缺氧组织代谢等作用，对轻度痴呆有一定帮助。但总体而言，治疗 AD 仍以西药为主，中药只能作为辅助用药。

抗痴呆药物的新方向：新型疾病修饰治疗

AD 的治疗药物种类繁多，但还没有能逆转认知缺损的药物。当前的治疗方向主要集中在神经递质的替代上。未来则可能以疾病的生物学基础（如 β 淀粉样蛋白和 Tau 蛋白）为靶点，针对淀粉样前体蛋白和 β 淀粉样蛋白进行药物开发。

最后想说明，AD 的治疗除了药物，还应重视疾病全程的照护和管理；除了针对患者本身的治疗以外，对照料者也应给予充分的关怀，家庭、医护、社会多方协力，提高生活质量。