目前，可针对性治疗痴呆症状的药物有 6 种，其中 4 种为胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐、卡巴拉汀、他克林、加兰他敏），1 种为 NMDA 受体拮抗剂（美金刚），还有1种复合制剂（美金刚-多奈哌齐复方制剂）。

其中，他克林是一款 1993 年问世的老药，已退出历史舞台，主要原因是肝毒性较大，副作用明显，且一日需要服用 4 次。而且，他克林从未在中国获批上市，不再做过多介绍。再排除复合制剂，有抗痴呆作用的药物其实是 4 种，下面我们来一一介绍它们的临床价值、治疗效果等。

多奈哌齐

是唯一一个可用于轻、中、重度阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD） 治疗的药物。它可抑制大脑内一种叫作“乙酰胆碱酯酶”的酶类物质，来提高乙酰胆碱的水平，而后者与记忆力的关系密切，其水平的提高可改善记忆、认知、行为能力。多奈哌齐疗效确切且不良反应较少，在临床用得较多。

加兰他敏

半衰期（可理解为在体内发挥作用的时间）较短，对睡眠的影响更小，适用于有睡眠障碍的轻中度 AD 患者。

卡巴拉汀

是首个、也是唯一一个获批用于帕金森病所致轻中度痴呆的药物，也是各种抗 AD 药物中首个经皮给药的品种。它的最高血药浓度降低，因而胃肠道不良反应显著降低，治疗依从性更好。

卡巴拉汀有皮肤缓释贴剂、胶囊两种剂型（作为胶囊剂型时称“利斯的明”），对胆碱酯酶抑制剂有消化道副作用不能耐受者，以及伴有精神行为症状不能配合口服者，可选择贴剂。

美金刚

在 1968 年就被发明出来，原本是一种抗糖尿病药物，但在降血糖方面效果不佳。后来，它被发现具有一定的中枢神经系统活性，可以对抗高浓度谷氨酸的神经毒性，从而改善 AD 的相关症状^[1]。谷氨酸是一种兴奋性的大脑物质，就像是一把钥匙。而 NMDA 受体是谷氨酸的一种受体类型，“受体”就好比一把锁，当钥匙与锁结合时，谷氨酸就会发挥它的作用。正常数量的谷氨酸是维持正常大脑活动所必需的物质。但如果数量太多、作用过度了，就可能导致神经元中毒、死亡，进而引起 AD 等神经退行性疾病。美金刚就是一种 NMDA 受体拮抗剂，可以减少钥匙与锁的结合，使谷氨酸不要过度发挥作用。它也是首个获得美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗中重度 AD 的药物。

美金刚-多奈哌齐复方制剂

2014 年 12 月，美国食品和药品管理局（FDA）批准这一复方制剂用于治疗中到重度 AD，提供稳定的两种药物剂量^[2]。但此药目前还未在国内上市。

这是一种每天服用一次的口服胶囊，由固定剂量的美金刚和多奈哌齐组成，适用于目前正在服用美金刚和多奈哌齐的患者，但不适用于从未接受过抗痴呆治疗者。此外，该胶囊可以被打开，将内容物撒在食物上，方便吞咽困难的老人。

欧洲神经科学协会联盟（EFNS）及美国精神病学学会（APA）指南指出，联合胆碱酯酶抑制剂（AChEI）和美金刚治疗，比单独应用 AChEI 更有效，两者联合有相互增效的作用^[3]。而这种复方制剂有助于减轻老人日常用药的负担，并改善依从性。

多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚的特点^[4]

多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚的不良反应^[4]