说到 CDH1 基因，首先要解释下钙黏蛋白，这是人体中正常存在的一种蛋白，对胚胎发育中的组织分化、成年后的组织器官构成有重要作用。E- 钙黏蛋白存在于人的上皮细胞中，其功能的表达或缺失就与癌症的发展和转移相关。那么，CDH1 基因又是什么呢？CDH1 是编码 E- 钙黏蛋白的基因，由它来指导 E- 钙黏蛋白的合成。因此，CDH1 基因具有重要的抑制肿瘤作用，属于一种抑癌基因。

CDH1 基因突变与胃癌风险相关

CDH1 可能会发生多种形式的突变，包括外显子突变、内含子突变、基因甲基化等。一旦 CDH1 基因发生突变，就会导致细胞中的 E- 钙黏蛋白减少（即表达下调），或者导致 CDH1 基因功能缺失，从而影响细胞分化，促进肿瘤形成。胃癌作为常见的恶性肿瘤之一，其发生就与 CDH1 基因突变有着密切联系^[1]。

以上是从机制方面进行分析，一些研究也证实了 CDH1 基因突变与胃癌的相关性。

早在 1998 年，Guiford 等人对新西兰毛利人的胃癌家族聚集现象进行研究后发现，胃癌的家族聚集现象是由于编码 E- 钙黏蛋白的 CDH1 基因发生突变所致，而此类遗传性胃癌就属于遗传性弥漫型胃癌 (hereditary diffuse gastric cancer, HDGC) ^[2]。

HDGC 是一种常染色体显性遗传综合征，其特点是弥散性胃癌为主，且在年轻时发病。30%～50% 的 HDGC 患者都会发生抑癌基因 CDH1 种系突变，确诊的平均年龄为 37 岁，而发生 CDH1 基因突变的男性与女性在 80 岁之前患癌风险分别为 67% 和 83%，CDH1 突变也与女性乳腺癌的发生发展有着密切联系^[3]。

建议高危人群接受 CDH1 突变检测

符合以下标准的人群，应该考虑检测遗传学 CDH1 突变：

• 家族中有两名成员患胃癌，且其中之一诊断为弥漫型胃癌 (DGC)时的年龄小于 50 岁；
• 有 3 名一级/二级亲属患 DGC，诊断时为任何年龄；
• 患 DGC 诊断时年龄小于 40 岁且没有家族史；
• 具有 DGC 和乳腺小叶癌的个人或家族史，其中之一诊断时年龄小于 50 岁^[4]。

开始基因检测的年龄应该在 18～20 岁，检测的内容应包括直系三代内的家系普查、组织病理学类型的确定以及终生发生胃癌或乳腺小叶癌的风险评估。除了传统的基因测序方法外，还可以采用多重连接探针扩增技术和比较基因杂交技术来提高检出率^[5][6]。

部分 CDH1 突变者应考虑预防性胃切除

对于 HDGC 患者，目前尚没有安全且有效的内镜检测手段，同时现有的研究表明，内镜检查并不足为检测早期 DGC 提供充足的证据。

对于 18～40 岁、有 HDGC 家族史且存在 CDH1 基因突变但无症状的携带者，推荐进行预防性胃切除术，但不需要进行 D2 淋巴结清扫（D2 手术除清扫胃周围第一站淋巴结外，还对第二站淋巴结进行清扫）。医生在术前会常规进行基本的内镜下多点随机组织活检，术中的冰冻切片要证实切除部分的近端边缘包括食管鳞状黏膜上皮，远端包括十二指肠黏膜上皮，以保证胃组织的完整切除。

对于 18 岁以下的 CDH1 基因突变携带者，不推荐行预防性胃切除术，但是对于那些家族成员中有 25 岁以下就患胃癌的患者应当酌情考虑手术。

对于拒绝预防性胃切除术的 CDH1 基因突变携带者，应当每 6～12 个月进行一次上消化道内镜下多点随机活检^[4]。

总结一下，CDH1 基因突变与胃癌发生有一定的相关性，建议一些高危人群接受 CDH1 基因突变检测，开始基因检测的年龄应该在 18～20 岁，检测发现 CDH1 基因突变者，可酌情考虑定期随访甚至预防性胃切除术。