脑胶质瘤是最常见的原发性脑部肿瘤，但是对于该病的治疗却存在许多局限性。由于大脑存在被称为“血脑屏障”的天然保护膜，所以很多药物被这层屏障阻隔无法进入脑内，而这却为肿瘤细胞提供了相对安全的“生存空间”。另外，大脑内缺乏完善的免疫防御机制，也很难用自身的能力抵抗肿瘤细胞^[1]。

那么，什么样的治疗方式可以做到“扬长避短，直击靶心”呢？

随着科学家的不断努力，他们从某些病毒的身上看到了治疗的希望。其中一种病毒的名字叫“重组非致病性脊髓灰质炎病毒-鼻病毒嵌合体”，英文简称为 PVS-RIPO。

病毒黑科技——特殊基因改造后“不致病，能治病”

科学家发现，基因改造某些病毒使它们不再致病，并保留病毒本身的复制能力，它们就可以特异性地识别并入侵肿瘤细胞，通过感染将肿瘤细胞歼灭，这种病毒就被称为“溶瘤病毒”^[2]，而 PVS-RIPO 就是其中一员。该病毒于 2016 年先后被美国食品和药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）授予治疗胶质母细胞瘤的“孤儿药”资格及“突破性疗法”认证。

PVS-RIPO 入侵肿瘤细胞后，会大量增殖，最终导致细胞肿胀破裂死亡，而从死亡细胞中释放出的病毒又会继续感染更多的肿瘤细胞。此外，它们还能激活机体对肿瘤的免疫反应，吸引免疫细胞攻击肿瘤。启动了这种“外忧内患，内外夹击”的攻击策略，癌细胞往往缴械投降。

而 PVS-RIPO 作为脊髓灰质炎病毒的改良版，减少了对神经的损伤作用，提高了治疗的安全性。同时，它还保留了对某些受体的亲和力（这些受体在多种肿瘤中可见），这就预示着 PVS-RIPO 可能会有更多的治疗靶点，它的治疗价值可能会更高^[3]。

生存率破“历史记录”，PVS-RIPO 不容小觑

2018 年 7 月，PVS-RIPO 治疗复发性幕上 IV 级恶性胶质瘤患者的 I 期临床研究结果发表^[4]。该研究发现，PVS-RIPO 的使用剂量在逐渐增加的过程中，会出现神经系统相关的不良反应，其中最严重的是颅内出血；而在使用剂量逐渐增加的过程中，会出现头痛、偏瘫、癫痫、语言障碍和认知障碍等不良反应。但持续使用糖皮质激素，可对抗神经系统症状的发生。

PVS-RIPO 的不良反应不仅能控制，治疗结果还振奋人心！接受 PVS-RIPO 治疗的 61 名患者的中位总生存期为 12.5 个月，略高于以往试验的治疗结果（11.3 个月） 。在 24 个月、36 个月时，患者的总生存率稳定在 21%，远超历史对照组的生存率数据（24 个月的生存率为 14%，36 个月的生存率为 4%） 。另外，PVS-RIPO 可与替莫唑胺、洛莫司汀等药物联合使用，有部分患者联合用药后，影像学检查结果中出现了肿瘤体积迅速下降的表现。

PVS-RIPO 在 I 期研究中表现优异，因此，研究团队已开展进一步的 II 期临床试验（试验编号：NCT02986178），探索 PVS-RIPO 联合 / 不联合洛莫司汀治疗复发性 IV 级恶性胶质瘤的效果，期待这项试验能为恶性胶质瘤的治疗提供新的“攻城利器”！

结语

免疫治疗目前是抗癌界的“大红人”，而溶瘤病毒疗法的新颖“脑洞”更是为免疫治疗提供了新鲜血液。PVS-RIPO 作为溶瘤病毒的一种，已在早期临床试验中表现出对恶性胶质瘤的优秀疗效，期待它能在之后的更大型研究中保持劲头，挽救更多恶性胶质瘤患者，延长他们的生命，同时保证最优化的生活质量。